Ученые обнаружили неожиданный механизм быстрого старения: кто виновник?

Ученые обнаружили необычный механизм, который может играть важную роль при тяжелых генетических заболеваниях, сопровождающихся преждевременным старением. Поврежденная ДНК оказывается не там, где должна, а иммунная система принимает ее фрагменты за признаки вирусной атаки.

В результате организм начинает воевать сам с собой.

Исследование международной группы под руководством ученых Еврейского университета в Иерусалиме было посвящено редким заболеваниям, при которых нарушена система восстановления ДНК, в том числе атаксии-телеангиэктазии и синдрому Блума.

В нормальной клетке повреждения ДНК постоянно исправляются. Но при таких заболеваниях ремонтная система работает плохо, повреждения накапливаются, возникает геномная нестабильность, повышается риск рака, нейродегенерации и преждевременного старения.

Долгое время именно накопление поврежденной ДНК считалось одним из главных виновников разрушения тканей.

Теперь выясняется, что дело может быть не только в самой ДНК.

Когда ее поврежденные фрагменты попадают в цитоплазму клетки, их способен обнаружить иммунный сенсор cGAS. Обычно его задача вполне полезна: искать чужеродную ДНК, которая может свидетельствовать о вирусной инфекции.

Но есть проблема. Сенсор не всегда способен понять, чью именно ДНК он обнаружил.

И тогда собственные генетические обломки организма могут быть приняты за вторжение вируса. Запускается иммунная реакция и хроническое воспаление, хотя никакой инфекции на самом деле нет.

Ученые обнаружили еще одну неприятную особенность cGAS. Этот же сенсор способен проникать в ядро клетки и непосредственно мешать восстановлению ДНК.

Получается своеобразный замкнутый круг: ДНК повреждается, иммунная система поднимает ложную тревогу, начинается воспаление, а механизм, вызвавший тревогу, еще и затрудняет ремонт новых повреждений.

Исследователи решили проверить, что произойдет, если приглушить этот сигнал.

В экспериментальной модели быстрого старения снижение активности cGAS дало заметный результат. Уменьшилось нейровоспаление и разрушение тканей, улучшилась репродуктивная функция.

По словам исследователей, речь шла не просто о замедлении ухудшения состояния. Они наблюдали восстановление функций сразу нескольких тканей.

Но превращать это открытие в рецепт вечной молодости пока точно рано.

Исследование касается прежде всего тяжелых заболеваний, связанных с нарушением ремонта ДНК. Сами ученые отдельно подчеркивают, что восстановление тканей при таких заболеваниях не означает замедления фундаментального процесса обычного старения человека.

Кроме того, полностью отключить cGAS нельзя. Этот механизм нужен организму для настоящей борьбы с вирусами. Подавив его слишком сильно, можно вместе с вредным воспалением ослабить и полезную иммунную защиту.

Однако открытие меняет сам взгляд на проблему.

Возможно, в некоторых случаях организму необязательно научиться исправлять абсолютно каждое повреждение ДНК. Достаточно будет заставить иммунную систему перестать принимать собственные обломки за врага.