В 1953 г. сыграл в фильме «Борьба в долине». На съемках первой для себя кинокартины познакомился со своей будущей женой, египетской актрисой Фатен Хамамой, ради которой он принял ислам и сменил имя на Омар Шариф. В 1957 г. у пары родился сын Тарек. В 1974 г. Шариф и Хамама развелись, после чего актер больше не вступал в брак.

В Египте Омар Шариф приобрел большую известность, снявшись более чем в двадцати фильмах. Также он пробовал себя в качестве режиссера и руководил небольшой киностудией.

В 1956 г. Шаирф начал сотрудничать с западными режиссерами. Первой работой, принесшей ему мировое признание, стала роль шерифа Али в фильме «Лоуренс Аравийский» (Великобритания, 1962). Впоследствии он снялся в картинах «Падение Римской империи» (США, 1964), «Желтый Rolls-Royce» (Великобритания, 1964), «Чингисхан» (Великобритания, ФРГ, Югославия, США, 1965). В 1965 г. на экраны вышла лента Дэвида Лина «Доктор Живаго» (CША, Италия, Великобритания), в которой Омар Шариф сыграл главную роль – Юрия Живаго. В комедийном мюзикле «Смешная девчонка» (США, 1968) Шариф стал партнером Барбары Стрейзанд. Большой успех Шарифу принесли роли в фильмах «Золото Маккены» (США, 1969) и «Таинственный остров» (Испания, Франция, Италия, Камерун, 1972). Всего в 1960-1970-х гг. актер снялся почти в тридцати фильмах.

В числе наград Шарифа две премии «Золотой глобус» (1963 и 1966 гг.) за лучшую мужскую роль второго плана в ленте «Лоуренс Аравийский» и за лучшую мужскую роль в картине «Доктор Живаго», приз Венецианского кинофестиваля (2003) за вклад в мировой кинематограф, французская премия «Сезар» (2004) за лучшую мужскую роль в фильме «Мсье Ибрагим и цветы Корана» (Франция, 2003).

Последние годы Омар Шариф страдал болезнью Альцгеймера.

Актер скончался в Каире в возрасте 83 лет.